向血清或血浆中加入一定量的有机溶剂、无机盐或酸性物 质等，沉淀样品中的蛋白质后经高速离心去除杂质的操作过程。蛋白沉淀法特别适用于强极性药物或两性类药物，这些药物难以用有机溶剂从血浆中提取。

由于乙腈和甲醇对液相色谱分析和液相色谱－质谱的兼容性好，所以常用的沉淀蛋白的 有机溶剂为乙腈和甲醇。其主要优点是操作简单快速，适合于检测限要求不高的分析。其主要缺点是方法粗糙，基质中的盐分及其他内源性干扰物如磷脂等不能被去除，且对于蛋白结 合率较高的药物，回收率会较低。
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